乌司他丁和Salubrinal对急性百草枯中毒大鼠脑组织内质网应激及凋亡的影响

【摘要】目的探讨大鼠急性PQ中毒后脑组织内质网应激和凋亡的变化；明确UTI和/或Salubrinal对急性PQ中毒大鼠脑组织的影响及作用机制。方法选用Wistar大鼠250只，体重(250±10)g，按雌雄各半原则随机分为5组，每组各50只。Con组：空白对照组，一次性给予1ml生理盐水灌胃，1ml生理盐水2次/日腹腔注射；PQ组：PQ染毒组，一次性给予PQ溶液40mg/kg灌胃，1ml生理盐水2次/日腹腔注射；PU组：UTI处理组，大鼠PQ中毒后给予UTI（12万U/kg）2次/日腹腔注射；PS组：Salubrinal处理组，于中毒后第1、3、5天给予Salubrinal（1.0mg/kg）1次/日腹腔注射，一次1ml生理盐水腹腔注射；PUS组：UTI＋Salubrinal处理组，给予UTI（12万U/kg）2次/日腹腔注射，中毒后1、3、5天给予Salubrinal（1.0mg/kg）1次/日腹腔注射。（注：为保证每日2次腹腔注射，Salubrinal给药时与UTI同时腹腔注射，UTI0.5ml、Salubrinal0.5ml，体积共1ml）。观察大鼠一般状态，于中毒后第7天取大脑，行HE染色观察脑组织中海马区形态学变化，免疫组织化学法检测脑组织中CHOP的表达，TUNEL染色检测海马神经元凋亡情况，Westernblot法检测脑组织中GRP78、caspase-3蛋白的表达，行统计学分析。结果①HE染色结果显示：Con组显示海马神经细胞排列整齐紧密，胞质丰富，核仁清晰。PQ染毒组海马区多数细胞浓缩，核仁消失。PU组海马区个别细胞浓缩，核仁消失。PS组海马神经细胞排列松散，大多数细胞浓缩，核仁消失。PUS组部分海马细胞浓缩，核仁消失。②WesternBlot结果显示：与Con组相比，PQ组GRP78蛋白含量表达增高（P<0.05)；与PQ组相比，PU组、PS组和PUS组GRP78蛋白含量表达降低（P<0.05)；与PU组相比，PS组和PUS组中GRP78蛋白含量表达增高（P<0.05)；与PS相比，PUS组GRP78蛋白含量表达降低（P<0.05)。③WesternBlot结果显示：与Con组比较，PQ组CHOP蛋白表达量明显增高（P<0.05）；与PQ组相比，PU组、PS组和PUS组CHOP表达降低（P<0.05）；与PU组相比，PS组CHOP表达降低（P<0.05)，PUS组CHOP表达无明显变化（P＞0.05)；与PS组相比，PUS组中CHOP表达降低（P<0.05)。④免疫组化结果显示：与Con组比较，PQ组CHOP蛋白表达量明显增高（P<0.05）；与PQ组相比，PU组、PS组和PUS组CHOP表达降低（P<0.05）；与PU组相比，PS组CHOP表达增高（P<0.05)；PUS组CHOP表达无明显变化（P＞0.05)。与PS组相比，PUS组中CHOP表达降低（P<0.05)。⑤TUNEL检测结果显示：对照组可见极少量TUNEL染色阳性细胞。与Con组相比，PQ组细胞凋亡数明显增高（P<0.05）；与PQ组相比，PU组、PS组与PUS组细胞凋亡数减少（P<0.05）；与PU组相比，PS组和PUS组细胞凋亡数增加（P<0.05)；与PS相比，PUS组细胞凋亡数减少（P<0.05)。结论①急性PQ中毒诱发大鼠脑组织ERS和细胞凋亡的发生。②UTI抑制急性PQ中毒大鼠脑组织ERS和细胞凋亡，对脑组织有保护作用。③Salubrinal抑制急性PQ中毒大鼠脑组织ERS和细胞凋亡，对大鼠脑有损伤作用，其机制尚待进一步探讨。
【作者】赵士兴；
【导师】孙明莉；
【作者基本信息】吉林大学，急诊医学，2014，硕士
【关键词】百草枯中毒；内质网应激；凋亡；乌司他丁；Salubrinal；

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